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小兒抗癲藥副作用大如果抉擇?這份指南您收好!

創建日期 : 2022-12-06

文章類型: 癲癇和其他神經系統

閱讀:


據統計我國現有 1000 萬左右的癲癇患者,其中 600 萬患者每年仍有發作,且每年還會出現 40 萬新發病例,近 60% 的患者沒有接受正規的抗癲癇治療。 抗癲癇藥物是治療癲癇最重要、最基本的方法。臨床研究表明,新發癲癇患者接受規范、合理的抗癲癇藥物治療,70% 左右的患者癲癇發作是可控制的??拱d癇藥物的種類在過去 25 年中呈爆炸式增長,幾乎每年都有一種新藥面市。 面對這些紛繁復雜的藥物,雖然我們能夠使用的武器越來越多,但是如何使用好這些武器依然需要不斷學習,本文梳理出一份簡明的癲癇用藥寶典。

一、熟悉抗癲癇藥物的英文及其縮寫 

抗癲癇藥物種類繁多,特別對于小兒/兒童患者用藥更應慎重,許多文獻及學習資料中常常以英文縮略詞形式出現,因此,熟悉常用抗癲癇藥物的英文及其縮寫是學習癲癇用藥的入門必備秘籍,表 1 中左側為國內常用抗癲癇藥物的英文及其縮寫。   

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二、簡明理解抗癲癇藥物的作用機制

 抗癲癇藥物作用機制紛繁復雜,同一種藥物可能存在一種或者多種作用機制,一些藥物的作用機制至今也沒有被完全闡明。目前,癲癇發作一直被認為是由神經元過度興奮或過度同步活動引起的,在這些活動中,失去了興奮和抑制之間的正常平衡?;谶@一經典概念,Wang 等認為當前的抗癲癇藥物的作用機制主要可分為三類:抑制突觸興奮、調節電壓門控離子通道、增強突觸抑制。

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三、掌握藥物治療基本原則

  掌握開始治療的指征 :熟悉何時應該開始使用藥物治療進行干預,了解常用抗癲癇藥物的起始劑量、增加劑量、維持劑量、最大劑量、有效濃度及服藥次數。  認真進行藥物選擇 :根據發作類型、綜合征分類、病因等進行藥物選擇,充分考慮藥物禁忌證、副作用、特殊治療人群(如育齡婦女、老人等)的需要、藥物之間的相互作用及患者依從性等。 優先考慮單藥治療 :70% 左右的癲癇患者可以通過單藥治療控制發作,單藥治療具有方案簡單依從性好、藥物不良反應相對較少、無藥物之間的相互作用、便于對療效和不良反應的判斷、減輕經濟負擔等優點。 合理聯合多藥治療 :癲癇的治療以單藥為首選,但對于有多種發作形式或難治性癲癇患者仍需聯合用藥。聯合用藥需了解藥物的作用機制、藥代動力學特點以及與其他藥物之間的相互作用;避免具有藥代動力學相互作用、同一作用機制、相同副作用的藥物聯合使用。 用藥過程密切監測 :用藥過程中密切監測藥物不良反應,注意藥物的相互作用,必要時及時行血藥濃度檢測。 減停藥物需要慎重 :服藥后無發作是否可減??拱d癇藥物需要依據患者腦電圖復查情況、影像學特點、綜合征類型等進行慎重考慮,符合減停標準才可緩慢減停藥物。



四、具體選藥方案臨床實踐

 目前,我們常常根據發作類型和綜合征分類進行藥物選擇,由于癲癇綜合征較多見于兒童患者,因此,我們有必要熟悉新診斷兒童癲癇的初始單藥治療選擇,包括新診斷全面性發作、局灶性和特殊類型發作、癲癇綜合征患兒的選藥方案。

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上文為您介紹國內小兒抗癲癇常用藥,文章最后再為您附上美國最新癲癇患兒口服抗癲癇藥物總結,如果您正在尋求更多機會和幫助請與我們聯系(聯系方式見文章末尾)


附:2022年美國癲癇患兒口服抗癲癇藥物總結:16 

藥物?劑量Δ血液水平監控?
開始維護頻率

布立西坦

(批準用于≥1 個月大的患者)
  • <11 公斤:1.5 至 3 毫克/公斤/天;

  • 11 至 <20 公斤:1 至 2.5 毫克/公斤/天;

  • 20 至 <50 公斤:1 至 2 毫克/公斤/天;

  • ≥50 公斤:50 至 100 毫克/天;

  • ≥16 歲的青少年:100 毫克/天。

根據個體患者的反應和耐受性調整劑量(不需要逐漸增加劑量)。

每日最大劑量:
  • <11 公斤:6 毫克/公斤/天;

  • 11 至 <20 公斤:5 毫克/公斤/天;

  • 20 公斤至 <50 公斤:4 毫克/公斤/天;

  • ≥50公斤:200毫克/天;

  • ≥16 歲的青少年:200 毫克/天(范圍 50 至 200 毫克/天)。

每天分 2 次服用不完善

抑郁癥狀(例如,焦慮、易怒、失眠、抑郁、行為改變);兒科患者的生長參數(可能導致食欲下降)。

不建議進行常規實驗室測試。

大麻二酚

(批準用于≥1 歲的患者)
5毫克/公斤/天對于 Lennox-Gastaut 綜合征或 Dravet 綜合征,維持劑量為 10 mg/kg/天(最大 20 mg/kg/天)。對于結節性硬化癥,維持劑量為 25 mg/kg/天。每天分 2 次服用不完善基線時和開始治療后 1、3 和 6 個月的血清 ALT、AST 和總膽紅素水平,之后根據臨床指征定期進行,或在大麻二酚劑量變化或其他影響肝功能的藥物變化后 1 個月內.

卡馬西平 (CBZ)

(批準用于≥1 歲的患者)
10 至 20 毫克/公斤/天10 至 35 mg/kg/天(≤15 歲兒童的最大值:35 mg/kg 或 1000 mg/天的較低值;>15 歲的最大值:1200 mg/天)每天分 3 或 4 次服用(用于 IR 或口服混懸液);每天 1 或 2 次分劑量(用于 ER)4 至 12 微克/毫升(17 至 51 微摩爾/升)

如果是亞裔,則在開始前進行 HLA-B*1502 篩查;CBC 在四到六周后,然后根據需要。如果初始 WBC 低(特別是 ANC),請根據需要重復。三周、六周和九周的 CBZ 水平;然后至少每兩個月一次,直到穩定。

開始前、維持劑量和有低鈉血癥風險或有低鈉血癥癥狀的患者需要時血清鈉。

氯巴占

(批準用于≥2 歲的患者;在年幼兒童和嬰兒中使用標簽外)
<2 歲兒童:0.5 至 1 mg/kg/天(最大:5 mg/天)<2 歲兒童:0.5 至 1 mg/kg/天(最大:10 mg/天)每天 1 或 2 次分次服用沒用不建議進行常規實驗室測試。
2 至 16 歲兒童:5 毫克/天2 至 16 歲兒童:10 至 20 毫克/天(最大:40 毫克/天)

氯硝西泮

(批準用于≥28 天的患者)
0.01 至 0.03 mg/kg/天(最大值:0.05 mg/kg/天或 1 mg/天的較低值)0.05 至 0.2 mg/kg/天(最大值:0.2 mg/kg/天或 20 mg/天的較低值)每天分 2 或 3 次服用沒用不建議進行常規實驗室測試。

氯氮平

(批準用于≥9 歲的患者)
0.3 毫克/公斤/天0.5 至 3 毫克/公斤/天(9 至 12 歲兒童的最大值:60 毫克/天;>12 歲的最大值:90 毫克/天)每天分 2 或 3 次服用沒用不建議進行常規實驗室測試。

艾司利卡西平

(批準用于≥4 歲的患者)
11 至 21 公斤的兒童:200 毫克/天11 至 21 公斤的兒童:范圍 400 至 600 毫克/天(以 200 毫克的增量滴定,間隔 7 天或更長時間)每天服用一次不完善

開始前、維持劑量和有低鈉血癥風險或有低鈉血癥癥狀的患者需要時血清鈉。

艾司利卡西平在結構上類似于卡馬西平和奧卡西平。然而,如果是亞裔,HLA-B*1502 篩查的作用尚未確定。
22 至 31 公斤的兒童:300 毫克/天22 至 31 公斤的兒童:范圍 500 至 800 毫克/天(以 300 毫克的增量滴定,間隔 7 天或更長時間)
32 至 38 公斤的兒童:300 毫克/天32 至 38 公斤的兒童:范圍 600 至 900 毫克/天(以 300 毫克的增量滴定,間隔 7 天或更長時間)
兒童 >38 公斤:400 毫克/天>38 公斤的兒童:范圍 800 至 1200 毫克/天(以 400 毫克的增量滴定,間隔 7 天或更長時間)

乙琥胺

(批準用于≥3 歲的患者)
15 毫克/公斤/天(最大:500 毫克/天)15 至 40 毫克/公斤/天(最大:1500 毫克/天)每天 1 或 2 次分次服用40 至 100 微克/毫升(280 至 700 微摩爾/升)最初一到兩個月后的 CBC/血小板,此后根據需要;ethosuximide 水平在一到三周。

異氨酯

(批準用于≥2 歲的患者)
15 毫克/公斤/天(最大:1200 毫克/天)15 至 45 毫克/公斤/天(最大值:45 毫克/公斤/天或 3600 毫克/天的較低值)每天分 3 或 4 次服用不完善;建議使用 50 至 100 mcg/mL(210 至 420 micromol/L)每 2 至 4 周進行一次 CBC/血小板;每個月做一次肝功能檢查。

加巴噴丁

(批準用于≥3 歲的患者)
10 至 15 毫克/公斤/天;可在三天內滴定至初始劑量(最大:900 mg/天)40 至 50 毫克/公斤/天(最大值:70 毫克/公斤/天或 4800 毫克/天的較低值)每天分 3 次服用(用于 IR)沒用前六個月每三個月檢查一次CBC/血小板;根據需要化學面板(可能不需要常規監測)。

拉考沙胺

(批準用于≥28 天的患者)
兒童 <6 公斤:2 毫克/公斤/天兒童 <6 kg:范圍 7.5 至 15 mg/kg/天(以 2 mg/kg/天的增量滴定,間隔 7 天或更長時間)每天分 2 次服用

沒用

或者

不完善;建議使用 1.8 至 7.2 mcg/mL(10 至 40 micromol/L)

不建議進行常規實驗室測試。

對于有心臟傳導異?;蚱渌麌乐匦呐K病的患者,建議在開始拉考沙胺之前和達到維持劑量后進行心電圖檢查。
6 至 10 公斤的兒童:2 毫克/公斤/天6 至 10 公斤的兒童:范圍 6 至 12 毫克/公斤/天(以 2 毫克/公斤/天的增量滴定,間隔 7 天或更長時間)
11 至 29 公斤的兒童:2 毫克/公斤/天11 至 29 公斤的兒童:范圍 6 至 12 毫克/公斤/天(以 2 毫克/公斤/天的增量滴定,間隔 7 天或更長時間)
30 至 49 公斤的兒童:2 毫克/公斤/天30 至 49 公斤的兒童:范圍 4 至 8 毫克/公斤/天(以 2 毫克/公斤/天的增量滴定,間隔 7 天或更長時間)
≥50 公斤的兒童:每天兩次 50 毫克≥50 公斤的兒童:
  • 單一療法:范圍 300 至 400 毫克/天(以 100 毫克/天的增量滴定,間隔 7 天或更長時間)

  • 輔助治療:范圍 200 至 400 毫克/天(以 100 毫克/天的增量滴定,間隔 7 天或更長時間)

拉莫三嗪

(批準用于≥2 歲的患者;在年幼兒童和嬰兒中使用標簽外)
單一療法:0.3 mg/kg/天4.5 至 7.5 毫克/公斤/天(最大:300 毫克/天)每天 2 次(用于 IR)或每天一次(用于 ER)不完善;建議使用 1.5 至 10 mcg/mL(5.85 至 39 micromol/L)前六個月每三個月檢查一次CBC/血小板;根據需要化學面板(可能不需要常規監測)。
添加到 VPA 中:0.15 mg/kg/天1 至 5 毫克/公斤/天(最大:200 毫克/天)
添加到誘導劑(PB、CBZ、PHT)中:0.6 mg/kg/天5 至 15 毫克/公斤/天(最大:400 毫克/天)

左乙拉西坦

(批準用于≥28 天的患者)
20 毫克/公斤/天(最大:1000 毫克/天)40 至 60 毫克/公斤/天(最大:3000 毫克/天)每天 2 次(用于 IR)或每天一次(用于 ER)沒用不建議進行常規實驗室測試。



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參考文獻

1.GolyalaA , Kwan P . Drug development for refractory epilepsy: The past 25 years and beyond[J]. Seizure, 2016, 44:147-156.

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4. 中國抗癲癇協會. 臨床診療指南: 癲癇病分冊 [J]. 2015.

5. 中國醫師協會神經內科分會癲 (癎) 專委會. 妊娠期女性抗癲 (癎) 藥物應用中國專家共識 [J]. 中國醫師雜志, 2015, 17(7):969-971.

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